Disc Medicine lance AURORA, une étude clinique de phase 2 sur la bitopertine chez les adultes atteints de protoporphyrie érythropoïétique (PPE)

Nouvelles fournies par

31 octobre 2022, 09h00 HE

Partagez cet article

WATERTOWN, Massachusetts, 31 octobre 2022 /PRNewswire/ -- Disc Medicine, une société biopharmaceutique au stade clinique axée sur la découverte, le développement et la commercialisation de nouveaux traitements pour les patients souffrant de maladies hématologiques graves, a annoncé aujourd'hui le lancement d'AURORA, une étude clinique de phase 2 sur la bitopertine chez des adultes atteints d'EPP. La bitopertine est un inhibiteur oral et sélectif du transporteur de glycine 1 (GlyT1) conçu pour moduler la biosynthèse de l'hème, et il a été démontré dans des études précliniques qu'il réduit l'accumulation de protoporphyrine IX (PPIX), le métabolite toxique qui provoque la pathologie chez les patients EPP. La bitopertine est également actuellement étudiée dans le cadre de BEACON, une étude clinique ouverte de phase 2 chez des patients atteints d'EPP et de protoporphyrie liée à l'X (XLP), annoncée en août 2022 et menée en Australie.

« Nous sommes ravis de lancer AURORA, la première étude américaine sur la bitopertine chez des patients atteints d'EPP. Nous menons l'étude AURORA pour nous permettre d'évaluer les effets de la bitopertine sur les taux de PPIX, la photosensibilité, la douleur et d'autres mesures clés de manière rigoureuse. , essai en aveugle", a déclaré John Quisel, JD, PhD, président-directeur général de Disc Medicine. "Nous avons conçu AURORA et BEACON pour nous fournir une évaluation solide du potentiel de la bitopertine en tant que traitement de fond pour l'EPP."

L'étude AURORA de phase 2 est un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à dosage parallèle, conçu pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la bitopertine chez les adultes atteints d'EPP. Il devrait recruter environ 75 patients sur des sites répartis à travers les États-Unis. Les patients recevront de la bitopertine administrée par voie orale pendant 120 jours à des doses de 20 mg une fois par jour ou de 60 mg une fois par jour. À la fin de la période de traitement de 120 jours, les patients peuvent passer à la partie d'extension ouverte de l'essai. L'étude est conçue pour mesurer les changements dans les niveaux de PPIX sans métal, ainsi que les mesures de photosensibilité, de tolérance à la lumière du jour, de douleur, de sécurité et de tolérabilité.

« Il existe un besoin non satisfait important de traitements de fond pour l'EPP qui traitent la physiopathologie sous-jacente de la maladie. Les patients atteints d'EPP présentent des réactions douloureuses débilitantes, ainsi que des effets hépatobiliaires potentiellement graves, et les mesures qu'ils doivent prendre pour éviter le soleil peuvent ont un impact négatif important sur leur qualité de vie", a déclaré Cynthia Levy, MD, FAASLD, AGAF, faculté de médecine Miller de l'Université de Miami. "Nous sommes très enthousiasmés par le potentiel de la bitopertine pour remédier à l'accumulation sous-jacente de protoporphyrine qui provoque les symptômes de l'EPP et l'hépatopathie, et nous attendons avec impatience les résultats."

À propos de Bitopertin

La bitopertine est un inhibiteur de GlyT1 administré par voie orale au stade clinique, conçu pour moduler la biosynthèse de l'hème. GlyT1 est un transporteur membranaire exprimé sur les globules rouges en développement et est nécessaire pour fournir suffisamment de glycine pour la biosynthèse de l'hème et soutenir l'érythropoïèse. Le profil d'innocuité et les effets de la bitopertine sur la biosynthèse de l'hème ont déjà été établis dans le cadre d'un programme clinique complet comprenant plus de 4 000 personnes dans le cadre de plusieurs études cliniques. Disc Medicine prévoit de développer la bitopertine comme traitement potentiel pour une gamme de maladies hématologiques, à commencer par l'EPP et le XLP. Dans les modèles précliniques d'EPP et de XLP, il a été démontré que la bitopertine diminue considérablement le PPIX, un intermédiaire toxique de la biosynthèse de l'hème qui est la cause sous-jacente de la maladie.

Bitopertin est un agent expérimental et son utilisation comme thérapie n’est approuvée dans aucune juridiction dans le monde. Disc a obtenu les droits mondiaux sur la bitopertine dans le cadre d'un accord de licence de Roche en mai 2021.

À propos de la protoporphyrie érythropoïétique (EPP) et de la protoporphyrie liée à l'X (XLP)

L'EPP et le XLP sont des maladies rares, débilitantes et potentiellement mortelles, causées par des mutations qui affectent la biosynthèse de l'hème, entraînant l'accumulation d'un intermédiaire toxique et photoactif appelé protoporphyrine IX (PPIX). Cela provoque des réactions graves lorsque les patients sont exposés au soleil, caractérisées par une douleur atroce, un œdème, des sensations de brûlure et des cloques et une défiguration potentielles. Le PPIX s'accumule également dans le système hépatobiliaire et peut entraîner des complications, notamment des calculs biliaires, une cholestase et des lésions hépatiques chez 20 à 30 % des patients et, dans les cas extrêmes, une insuffisance hépatique. Les normes de soins actuelles impliquent des mesures extrêmes pour éviter la lumière du soleil, notamment en limitant les activités de plein air à la nuit, en utilisant des vêtements de protection et des écrans opaques, ainsi qu'en gérant la douleur. Cela a un impact significatif sur le développement psychosocial, la qualité de vie et les activités quotidiennes des patients, en particulier chez les jeunes enfants et les familles. Il n'existe actuellement aucun remède contre l'EPP et un seul traitement approuvé par la FDA, une hormone synthétique implantée chirurgicalement et conçue pour stimuler la production de mélanine appelée Scenesse® (afamélanotide).